PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟发挥作用不手术即“变性”！

性别胚胎异常（DSD），又名“两性发育不良”，一般都是先天性遗传。患者出生时睾丸异常，发病率为1-3‰。造就是雌雄实为，万里挑一。**妈妈的生殖腺一般来说各对应着XY和XX，但不具XX染色体（一般来说是男人）的人可能不具乳头一个组织，而不是输卵管，或者是混合了两者的睾丸。

u2003u20032019年返校，宁波大学医学院专科小儿泌尿外科都由任何建华碰到了1岁多的妮妮（化名）。一开始，家人以为妮妮是妈妈，再给父母洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，亲眼看到于是就带他去做定期检查。结果被告诉他，妮妮是**。

u2003u2003近日，英国弗朗西斯·克里克研究者所，达喀尔巴斯德研究者所（Institut Pasteur）及其临床合作者的研究者医护人员在刊载于《美国国家研究所院刊》上的一篇专著里，仍未确定了不具女生殖腺的人乳头一个组织胚胎的理由。通过统计分析78位脑癌“性别胚胎差异”的儿童的DNA，他们发掘出9％的突变影响了WT1性状的特定之外，它有着影响乳头和输卵管的双向功用。后期对WT1性状完成预防，或可阻挡生命性别逆转。

u2003u2003研究者医护人员追捧的是一之外没有年长阴部一般来说只能的Y染色体性状（SRY）的这种罕见病患者。他们利用生命细胞培养物发掘出，这些推移冲击了促进年长乳头或男人输卵管呈现出之间的微妙抵消。这种致使抑制了对输卵管胚胎很关键的蛋白质（β-CATENIN），导致抵消发生分散，有利于乳头一个组织的胚胎。u2003u2003他们对果蝇完成实验，转变了它们的WT1性状，来仿效人的性状突变。当这种突变被扩展不具XX染色体的果蝇里时，这些X染色体一般来说以雌性胚胎，它们会呈现出**的痕迹。u2003u2003WT1性状对于乳头的胚胎十分关键。但同时它在输卵管的胚胎里也起着至关关键的作用。它不具双重功用，可以制造者一种蛋白质，其蛋白质的某些之外有助于年长，而其他蛋白质则有助于男人的胚胎。即使染色体是雄性或雌性，这两种功用之间的抵消的微小推移也会转变的胚胎模式。u2003u2003研究者医护人员表示，一般来说没法理解这些差异在人体内是如何发展的，因为这些推移发生在胚胎的后期。到诊断出它们时（一般来说在出生后早先），研究者它们就徒劳无功。在果蝇里重建突变使他们有机会证明WT1性状的突变会导致这些差异，并知晓它们为何以及如何发生。知晓造成性别歧视的根本理由，可以使人们愈来愈容易发掘出难于诊断的疾病，并帮助家庭和医生毫无疑问愈来愈明智的治疗和管理决定。他们将在此之后研究者WT1性状在性胚胎里的作用，同时考虑到其遗传性，可以在愈来愈后期毫无疑问一定的预防措施。u2003u2003参考：

【1】

【2】

【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117