海绵体神经损伤勃起功能障碍的临床进展

勃起功能障碍(ED)是指无法实现和(或)维持足够令人满意的勃起。海绵体神经是调节勃起的主要自主神经，从盆腔神经丛开始，在囊和盆腔外筋膜之间行走，从根到海绵体和尿道海绵体。

海绵体神经损伤(CNI)常继发于盆腔钝性创伤或创伤，也可继发于盆腔手术，如根治性切除术、根治性膀胱切除术和直肠癌根治术。

由于术中海绵体神经及其周围血管的暴露、牵拉挤压伤、电刀的热损伤甚至部分或全部离断等操作而导致的术后ED发病率为20%~100%。虽然目前可以采用保留神经或更先进、更准确的机器人辅助切除术，但%。ED它仍然是这种手术的主要并发症。

CNI后勃起功能的康复治疗主要基于以下三个方面：

①改善海绵体氧合；②保护内皮结构和功能；③防止平滑肌结构变化。

研究表明，神经损伤后勃起功能的恢复在很大程度上取决于海绵体神经的再生。干细胞以其自我更新、多向分化和无限增殖而被广泛应用于神经损伤的治疗。近年来，干细胞疗法已发展为预防和控制CNI后ED潜在选择。

2004年，BochinskiD第一次报告证实，胚胎干细胞移植可以促进受损海绵体神经的修复，从而改善CNI大鼠勃起功能。此后，干细胞治疗ED开始引起广泛关注。

基础研究

Wang等报道了CNI在体内注射大鼠海绵p75dMSCs(通过P75受体分离神经生长因子BM-MSCs后勃起功能明显恢复，检测到p75dMSCs能分泌大量碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)、神经生长因子(NGF)血管内皮生长因子(VEGF)等。BFGF它已被证明是主要的神经营养因素之一，并能保护中枢和周围的神经系统。因此，王等推断海绵注射BM-MSCs主要通过旁分泌机制发挥作用。

Ling等发现，CNI它将促进海绵注射ADSCs迁移到受损部位，其可能的机制和受损引起的炎症因素ADSCs与趋化作用有关。

YangR等发现ADSCs可显着降低CNI鼠组织内细胞凋亡标记物caspa3同时，裂解蛋白的表达α-SMA免疫组化染色表明大鼠海绵体平滑肌含量显著增加，证实ADSCs抗平滑肌细胞凋亡。

临床试验

关于干细胞治疗ED在临床研究中，其主要终点是干细胞注射后的安全性和不良影响，其次是勃起功能的影响。这表明，在干细胞治疗的临床研究中，研究人员首先关注的是确保干细胞注射后的安全，避免其不良影响。

YiouR在法国注射骨髓单个核细胞(BM-MSCs)切除术后治疗ED临床试验。BM-MSCs是包括BM-MSCs、异质性细胞群，包括内皮祖细胞和造血干细胞。

Ⅰ12名患者分为4组，取不同剂量BM-MSCs在体内注射海绵(2×10^7、2×10^9、1×10^9、2×10^9)。

Ⅰ期试验结果表明，最佳剂量为1×10^9，除注射部位轻微疼痛外，6个月内无严重不良事件，注射BM-MSCs6大多数病人一个月后IIEF-15评分明显改善。

在第二阶段，6名患者被接受Ⅰ期间确定的最佳剂量(1×10^9BM-MSCs)，并继续随访Ⅰ12名患者。

第二阶段，患者无副作用，勃起功能改善与第一阶段相似，Ⅰ期间患者平均随访(62.1±11.7)一个月前，无癌复发，勃起功能得分略低于一年前。结果表明，海绵体内注射BM-MSCs它是安全的，可以改善勃起功能。

结论：显然，干细胞可以考虑CNI性ED治疗提供了现实可行的治疗方法。BM-MSCs神经营养因子的分泌可以通过旁分泌机制增加，促进nNOS再生阳性神经纤维，减少海绵体平滑肌凋亡和胶原沉积。ADSCs它可以抑制海绵体平滑肌细胞的凋亡，分泌的各种神经营养因素可以通过旁分泌输送到盆神经节(MPG)，调节神经元的生长和生存；部分ADSCs可移动至MPG并启动神经再生。UDSCs和IPSCs主要通过旁分泌效应，为今后的研究提供方便、丰富、无创的干细胞来源。

相信随着医学技术的进步和研究的深入，干细胞肯定会出现CNI性ED在治疗中发挥重要作用。