NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中的通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的撰文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，著者Liangyou Rui表明，NF-kB作用于嘌呤(NIK)在颇高脂烹饪作用于的心血管疾病活体和基因敲除心血管疾病活体里面，能减少糖原颇高糖原岛素素的活性，从而升颇高糖原岛素。

首先，在两种心血管疾病活体（颇高脂烹饪作用于和ob/ob活体）脾脏里面，NIK的活性异常升颇高，在用TNF-α（招致炎症），H2O2（招致肽死亡），PA（招致肠胃脂肪变性）冲动活体肠胃原代肽，NIK的活性也升颇高。

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第二：减缓NIK的活性能改善糖原岛素。在NIK全身敲除的活体，空腹糖原岛素、低剂量和酸低剂量明显改善；在脾脏NIK活性选择性减缓的活体（包括颇高脂烹饪的野生型活体和基因敲除心血管疾病活体）里面，糖原岛素及其它代谢获得明显改善。

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通过Cre-loxP系统会，在脾脏特异性减缓NIK的活体里面，糖原岛素、低剂量及酸低剂量试验中均获得改善；相反，著者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肠胃特异性颇高表述NIK的活体，找到低剂量和酸低剂量不良。

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第三：NIK通过提颇高糖原颇高糖原岛素素的活性来减少肠胃转化成率。在饥饿情况下下，NIK 敲除活体肠胃异生明显比野生型活体低，并且肠胃异生的两个极为重要酶酰加成式酸基团酶和6酰羟化酶表述量增高；在STZ冠心病数学模型兔，由于糖原腺β肽破坏，不能分泌糖原岛素，暨在糖原岛素缺失的情况下，NIK活性减缓的活体糖原岛素仍然获得改善，从而验证NIK不是通过糖原岛素发挥作用，在肠胃特异性颇高表述NIK的活体里面，糖原颇高糖原岛素素低剂量不良，因此热卖NIK通过减少糖原颇高糖原岛素素发挥作用。

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第四：在心血管疾病活体里面NIK介导糖原颇高糖原岛素素的活性减少。在野生型活体的肠胃原代肽里面，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后转为糖原颇高糖原岛素素，转化成率明显减少，糖异生生产的极为重要酶表述量也升颇高；相反，在NIK敲除的活体肠胃原代肽里面，在用TNF-α，H2O2，PA冲动后转为糖原颇高糖原岛素素，转化成率增高。

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第五：NIK能酰化CREB，并且减少CREB的特性。NIK能酰化CREB，从而使CREB返素化减少，从而使肽特性减少。在此之后有文献另据CREB介导糖异生。

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总之，心血管疾病除了与经典的IKK-β–NF-κB1接收器自营有关外，还与非经典的NIK–NF-κB2自营有关。NIK自营通过减少糖原颇高糖原岛素素的活性来升颇高糖原岛素，IKK-β主要是减少糖原岛素的顽强抵抗。在心血管疾病活体里面，糖原颇高糖原岛素素活性减少和糖原岛素顽强抵抗都由导致糖原岛素升颇高和低剂量增高。因此，NIK可能视为一个最初治疗法2型冠心病的靶点。

编辑： 冯志华